Предпосылки
Известно, что аллергической реакцией при применении метотрексата является острый интерстициальный пневмонит (или метотрексат-индуцированный пневмонит). Также, с распространенностью в диапазоне 0,5-1% наблюдается побочный эффект препарата в виде реакции гиперчувствительности. Наконец, многие врачи опасаются, что применение метотрексата может вызывать легочную токсичность, которая приводит к развитию легочного фиброза. Последнему посвящена данная статья.
Метотрексат (Methotrexatum) – препарат иммуномодулирующего и противовоспалительного действия, цитостатический антиметаболит, антагонист фолиевой кислоты. Препарат широко применяется в ревматологии для лечения артритов, в частности, ревматоидного артрита (РА), недифференцированного артрита, псориатического артрита, а также многих других ревматических заболеваний. Активное внедрение метотрексата в ревматологическую практику началось в 80-х годах.
О появлении легочного фиброза на фоне приема метотрексата упоминают А.М. Дыгай, Е.Г. Скурихин, В.А. Крупин «Фиброз легких и стволовые клетки: новые подходы к лечению» (2018); Ж.В. Шейх, А.О. Круцкевич, Н.С. Дребушевский, С.Н. Швайко, А.П. Дунаев, В.Г. Алексеев «Легочная цитотоксичность, индуцированная приемом блеомицина и метотрексата» (2015), а также другие российские и зарубежные авторы.
Британские врачи из Учебной Клиники графства Мерсисайд, Джули Доусон, Бен Эрншоу, Имна Рахиман и Дипти Капур оценили десятилетний эффект применения метотрексата на частоту возникновения легочного фиброза.
О ходе исследования
Все пациенты клиники, начавшие прием метотрексата в период с 2004 по 2007 год, были подвергнуты ретроспективной оценке на основании данных из системы NHS-trust, электронных записей и визуального осмотра в медучреждениях. В выборку попали 129 пациентов. Заболеваемость легочным фиброзом у них была диагностирована на фоне симптомов одышки и подтверждена с помощью рентгенографии грудной клетки. У некоторых пациентов легочный фиброз фиксировался компьютерной томографией высокого разрешения.
63 из 129 пациентов принимали метотрекасат более 10 лет, 27 пациентов – в течение одного года. В основном, он использовался для лечения ревматоидного артрита (106 случаев), а также других разновидностей артрита.
Результаты
Легочный фиброз развился в четырех случаях и только у пациентов с РА. Встречаемость в подгруппе РА составила 4/106 (3,8%). Все пациенты были мужчины. Продолжительность РА на момент начала легочного фиброза составила у них от 2-х до 15-ти лет.
Уровень заболеваемости на уровне 4% сопоставим с предыдущими исследованиями (в частности, здесь), связанными с РА-обусловленным фиброзом легких (4-7%). Никакой связи между диагнозом легочный фиброз и воздействием метотрексата не установлено.
