Реклама

Глушение SAA1 и подавление сигнального пути NF-κB ингибирует резистентность к инсулину

Предпосылки

Ожирение является одной из основных причин резистентности организма к инсулину. Накопленные исследования показывают, что ген SAA1 является потенциальным кандидатом к тому, чтобы ослаблять резистентность к инсулину. 

Инсулинорезистентность представляет собой нарушение метаболического ответа на эндогенный или экзогенный инсулин. Данное состояние приводит к повышенной концентрации инсулина в плазме крови по сравнению с физиологическими значениями для имеющейся концентрации глюкозы.

Настоящее исследование проведено с целью изучения гипотезы о том, что глушение (подавление экспрессии) гена SAA1 может ингибировать индуцированную ожирением резистентность к инсулину через сигнальный путь NF-κB.

Реклама

Методы

Сначала был проведен анализ экспрессии генов с применением ДНК-микрочипов для поиска дифференциально экспрессируемых генов (DEG), которые связаны с ожирением. Также были взяты клетки гепатокарциномы человека Huh7 с пальмитат-индуцированной инсулинорезистентностью и мыши с насыщенной жирами диетой, чтобы отслеживать влияние сывороточного амилоида А1 на них. Затем путем количественной ПЦР (полимеразной цепной реакции) обратной транскрипции и Вестерн-блоттинга (аналитический метод, используемый для определения в образце специфичных белков) была проанализирована экспрессия, связанная с сигнальным путем NF-κB.

Результаты

На основании данных микрочипа GSE39549, SAA1 был идентифицирован как ген, связанный с ожирением. Установлено, что SAA1  обладает повышенной экспрессией у мышей с резистентностью к инсулину, вызванной избыточным весом. 

Пальмитат-индуцированные клетки Huh7, находящиеся под воздействием подавления SAA1, продемонстрировали как заметное снижение уровня белков SAA1 и SOCS3, так и повышение содержания 2-Дезоксиглюкозы и белков субстрата инсулинового рецептора (IRS1).

Реклама

У мышей с насыщенной жирами диетой при подавлении SAA1 зафиксирован нормализованный уровень глюкозы в крови натощак, уровень инсулина в плазме натощак, толерантность к глюкозе и системная чувствительность к инсулину. Было установлено, что SAA1 оказывает стимулирующее влияние на транспорт белка RelA из цитоплазмы в ядро. Это позволяет предположить, что SAA1 может активизировать сигнальный путь NF-κB.

Заключение

В совокупности полученные результаты определяют новый механизм, при котором глушение активности SAA1, а как следствие – ингибирование пути NF-κB, препятствует резистентности к инсулину.

Авторы в равной степени: Йонг Ван, Фэн Цао, Ян Ван, Ган Ю, Бен-Ли Цзя
Источник: Molecular Medicine, BMC. Впервые опубликовано 06.05.2019.

 

Другие работы по теме:

 

Читайте также