Предпосылки
Ожирение является одной из основных причин резистентности организма к инсулину. Накопленные исследования показывают, что ген SAA1 является потенциальным кандидатом к тому, чтобы ослаблять резистентность к инсулину.
Инсулинорезистентность представляет собой нарушение метаболического ответа на эндогенный или экзогенный инсулин. Данное состояние приводит к повышенной концентрации инсулина в плазме крови по сравнению с физиологическими значениями для имеющейся концентрации глюкозы.
Настоящее исследование проведено с целью изучения гипотезы о том, что глушение (подавление экспрессии) гена SAA1 может ингибировать индуцированную ожирением резистентность к инсулину через сигнальный путь NF-κB.
Методы
Сначала был проведен анализ экспрессии генов с применением ДНК-микрочипов для поиска дифференциально экспрессируемых генов (DEG), которые связаны с ожирением. Также были взяты клетки гепатокарциномы человека Huh7 с пальмитат-индуцированной инсулинорезистентностью и мыши с насыщенной жирами диетой, чтобы отслеживать влияние сывороточного амилоида А1 на них. Затем путем количественной ПЦР (полимеразной цепной реакции) обратной транскрипции и Вестерн-блоттинга (аналитический метод, используемый для определения в образце специфичных белков) была проанализирована экспрессия, связанная с сигнальным путем NF-κB.
Результаты
На основании данных микрочипа GSE39549, SAA1 был идентифицирован как ген, связанный с ожирением. Установлено, что SAA1 обладает повышенной экспрессией у мышей с резистентностью к инсулину, вызванной избыточным весом.
Пальмитат-индуцированные клетки Huh7, находящиеся под воздействием подавления SAA1, продемонстрировали как заметное снижение уровня белков SAA1 и SOCS3, так и повышение содержания 2-Дезоксиглюкозы и белков субстрата инсулинового рецептора (IRS1).
У мышей с насыщенной жирами диетой при подавлении SAA1 зафиксирован нормализованный уровень глюкозы в крови натощак, уровень инсулина в плазме натощак, толерантность к глюкозе и системная чувствительность к инсулину. Было установлено, что SAA1 оказывает стимулирующее влияние на транспорт белка RelA из цитоплазмы в ядро. Это позволяет предположить, что SAA1 может активизировать сигнальный путь NF-κB.
Заключение
В совокупности полученные результаты определяют новый механизм, при котором глушение активности SAA1, а как следствие – ингибирование пути NF-κB, препятствует резистентности к инсулину.
Авторы в равной степени: Йонг Ван, Фэн Цао, Ян Ван, Ган Ю, Бен-Ли Цзя
Источник: Molecular Medicine, BMC. Впервые опубликовано 06.05.2019.
Другие работы по теме:
- Герштейн, А.М. Щербаков, Е.В. Ошкина, Н.Е. Кушлинский, Н.А. Огнерубов. «Ключевые компоненты NF-κB-сигнального пути в опухолях больных раком молочной железы». ISSN 1810-0198. Вестник ТГУ, т.19, вып.3, 2014.
